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  抑制CPT1A通过激活cGAS/STING通路增强中性粒细胞介导的三阴性乳腺癌消退

  Highlight三阴性乳腺癌（TNBC）仍是一种治疗难度高的恶性肿瘤。本研究之后发现，脂代谢关键酶CPT1A在TNBC中高表达且与不良预后显著相关。抑制CPT1A不仅能阻断肿瘤能量供应，更通过脂质堆积诱导线粒体活性氧（ROS）升高，导致线粒体损伤和mtDNA释放，从而激活cGAS/STING通路，促进中性粒细胞浸润并获得杀伤性表型（ISG特征），最终有效抑制肿瘤生长。CPT1A是TNBC治疗的潜在靶点通过分析TNBC患者数据库，我们得知CPT1A在八种脂代谢酶中与生存率关联最显著。实验证实，CPT1A在TNBC样本中高表达，其缺失可显著抑制肿瘤进展。机制上，CPT1A缺失引发线粒体功能障碍，导致

  PD-1抑制剂联合化疗及抗血管生成治疗在dMMR/MSI局部晚期结直肠癌中的突破性疗效：一项Ib/II期临床试验的阶段性成果

  在结直肠癌治疗领域，错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定(MSI)患者约占15-20%，这类肿瘤对传统化疗响应有限却对免疫治疗敏感。尽管PD-1单药在转移性dMMR/MSI结直肠癌中展现显著疗效，但局部晚期患者的新辅助治疗方案仍存争议：T4期结肠癌预后差、直肠癌患者面临放疗毒性和器官功能损伤，而现有免疫单药治疗的病理完全缓解(pCR)率波动在60-75%，部分患者仍面临早期进展风险。北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所的研究团队在《Cell Reports Medicine》发表了一项开创性研究。针对dMMR/MSI局部晚期结直肠癌，他们设计了柔性化的治疗策略：通过医患共同决策模式，允许在

  肝细胞癌是全球第三大癌症相关死亡原因，晚期病人治疗选择有限且预后较差。虽然FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗(HAIC)显示出一定疗效，但患者响应率差异显著，其背后的免疫调控机制尚不清楚。三级淋巴结构(TLS)作为肿瘤微环境中的免疫细胞聚集区，与多种癌症的预后改善相关，但在HCC中的形成机制和临床意义亟待阐明。中山大学肿瘤防治中心的研究人员通过多组学分析发现，HAIC治疗可显著促进HCC肿瘤内TLS形成，且TLS阳性患者表现出更好的治疗响应和更长的无进展生存期。该研究揭示了TLS形成的新型细胞互作网络和分子机制，为HCC免疫治疗提供了新靶点，相关成果发表在《Cell Reports Medici

  SOX4-ZIP14-锌代谢轴调控鼻咽癌发生发展并抑制T细胞免疫的机制研究

  鼻咽癌是一种具有独特流行病学特征的恶性肿瘤，在亚洲和非洲地区尤为高发。尽管近年来随着EB病毒筛查的普及，鼻咽癌发病率会降低，但远处转移和局部复发仍是治疗失败的根本原因。有必要注意一下的是，鼻咽癌肿瘤微环境(TME)中存在大量免疫细胞浸润，但这些免疫细胞往往无法有效发挥抗肿瘤作用，提示肿瘤细胞可能通过特定机制逃避免疫监视。虽然免疫检查点阻断(ICB)等免疫治疗策略在其他癌症中取得显著进展，但在鼻咽癌中响应率仍然有限。因此，深入探究鼻咽癌免疫抑制的分子机制具备极其重大意义。香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系的研究人员在《Cell Reports Medicine》发表了一项重要研究，揭示了转录因子SOX4通

  仿生二氧化硅纳米清除剂PEI-通过多靶点清除策略治疗肝缺血再灌注损伤的临床前研究

  肝缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植和部分肝切除术后常见的严重并发症，涉及细胞内钙超载、氧化应激、炎症网络和微循环障碍等多重病理机制。尽管已有诸多研究尝试通过缺血预处理或药物干预缓解IRI，但由于单一靶点策略的局限性和药物递送效率低下，目前尚无临床有效疗法。这一临床困境呼唤着能同时干预多重致病因素的新型治疗方法。中国医科大学的研究团队在《Nature Communications》发表了一项突破性研究，开发出仿生二氧化硅纳米颗粒清除剂PEI-。该纳米系统通过仿生硅化程序将DNA结合聚乙烯亚胺(PEI)、四硫键桥联介孔有机硅纳米粒(MON)、钙螯合剂BAPTA-AM和一氧化氮底

  在精准医疗时代，细胞外囊泡(EVs)作为疾病诊断的分子信使非常关注，其表面糖蛋白的异常修饰与前列腺癌、男性不育等疾病紧密关联。然而，传统超速离心(UC)方法面临两大瓶颈：一是生物体液中EVs含量极低（如1μL泪液仅含皮克级EV蛋白），二是糖肽仅占蛋白酶解产物的3-5%。这些限制使得EV糖蛋白研究长期停滞在看得见却测不准的困境，尤其对弱精症(AZS)这类病因复杂的疾病，更缺乏分子分型的可靠标志物。南京医科大学的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，开发出EVGpro磁性纳米链平台。该技术通过仿生设计的八聚精氨酸(R8)穿透肽捕获EVs，并利用可切换的PE

  SIV与MPXV共感染引发多器官蛋白组学重塑：CDK4/6靶向干预为艾滋病合并猴痘治疗提供新策略

  猴痘疫情自2022年全球爆发以来，已成为世界卫生组织两度宣布的国际关注的突发公共卫生事件。特别有必要注意一下的是，艾滋病病毒(HIV)感染者感染猴痘病毒(MPXV)后，临床表现为更严重的皮肤损伤、更长病程和更高死亡率，但其分子机制尚不明确。这一科学难题的破解，对于保护全球约3900万HIV感染者的健康至关重要。中国医学科学院实验动物研究所的研究人员通过创新性地建立SIV（猴免疫缺陷病毒，HIV的动物模型）与MPXV共感染的猕猴模型，结合高精度质谱技术和多组学分析方法，首次系统揭示了免疫缺陷状态下MPXV致病的分子图谱。研究之后发现，SIV感染导致的免疫系统功能紊乱不仅加剧皮肤病变，更引发多器官协同损

  TRIM31通过泛素化修饰稳定YBX1蛋白驱动结直肠癌发生发展的分子机制研究

  结直肠癌作为全球发病率第四的恶性肿瘤，其发生发展与蛋白质翻译后修饰异常紧密关联。尽管近年来免疫检查点抑制剂等新疗法取得进展，但患者五年生存率仍不理想，亟需阐明关键分子机制。其中，TRIM家族E3泛素连接酶在肿瘤中的作用尚未完全阐明，特别是TRIM31在结直肠癌中的功能机制仍属空白。南京医科大学附属苏州医院的研究团队通过多组学分析和功能实验，首次揭示TRIM31通过K63多聚泛素化修饰稳定YBX1蛋白，形成TRIM31-YBX1-NF-κB正反馈环路驱动结直肠癌发生发展的分子机制。该研究成果发表于《Cell Death and Disease》2025年第16卷。研究采用96例临床样本队列和5种

  METTL14通过调控自噬促进致癌性Kras诱导的幼年型粒单核细胞白血病发生

  幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种罕见的儿童侵袭性血液肿瘤，90%病例存在RAS信号通路突变，但现有靶向治疗效果有限。尽管异基因造血干细胞移植是唯一根治手段，患者5年生存率仅52%，亟需揭示其分子机制并开发新疗法。表观遗传修饰尤其是RNA甲基化(m6A)在髓系肿瘤中的作用日益受到关注，但其在RAS突变型JMML中的调控机制尚不明确。西安交通大学第二附属医院血液科的研究团队在《Cell Death & Differentiation》发表重要成果。研究人员通过构建KrasG12D/+突变小鼠模型，结合RNA测序(RNA-seq)和甲基化RNA免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)技术

  嵌合凝集素：分类、结构特征与功能展望1 引言凝集素是一类能可逆结合碳水化合物而不改变其结构的蛋白质或糖蛋白，广泛存在于所有生物体中。嵌合凝集素（chimerolectins）作为其重要亚类，至少包含一个糖识别域（CRD）和其他功能域（如酶活性域或信号模块），进化过程中通过域组合显著扩展了功能多样性。这类蛋白在免疫调节、病原体防御、肿瘤治疗等领域具有关键作用，其结构解析为人工设计抗病毒、抗肿瘤嵌合凝集素提供了基础。2 嵌合凝集素的亚群2.1 C型凝集素部分C型凝集素（如DC-SIGN、ASGPR）因依赖其他结构域（如胶原域、颈部域）调控寡聚化而被归类为嵌合凝集素。其CRD含保守的EPN（识别甘露

  纽蛋白在钙黏蛋白-连环蛋白复合体结构动力学中的作用及其与F-肌动蛋白结合的机制研究

  1 引言细胞连接(AJs)作为组织完整性的核心结构，其核心组件钙黏蛋白-连环蛋白(ABE)复合体通过连接细胞骨架肌动蛋白(F-actin)实现机械力传导。研究表明，机械张力会招募细胞骨架适配蛋白纽蛋白(vinculin)至AJs，形成VABE复合体，但其分子机制尚不明确。α-连环蛋白天然以同源二聚体存在，其肌动蛋白结合域(ABD)在ABE复合体中已表现出较高灵活性，而纽蛋白结合后通过M1亚基解折叠进一步改变构象动力学。2 材料与方法研究采用CHARMM36m力场进行1μs分子动力学模拟，比较α-连环蛋白二聚体、ABE和VABE复合体的结构特征。通过MM-PBSA计算结合自由能，并利用SasCa

  三级淋巴结构预测肺鳞癌预后及免疫检查点抑制剂疗效引言肺鳞癌(LUSC)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的重要亚型，因缺乏驱动基因突变而高度依赖免疫治疗。然而免疫检查点抑制剂(ICIs)存在非常明显耐药问题，现有PD-L1 TPS和TMB预测指标存在局限。研究聚焦三级淋巴结构(TLSs)——这种慢性炎症诱导的异位淋巴聚集体，其在多种实体瘤中显示出预后价值，但在LUSC中的预测作用尚未明确。方法学创新研究纳入297例LUSC患者（手术队列240例+免疫治疗队列57例），采用HE染色与多重免疫荧光(mIHC)同步检测CD3/CD20/CD23标记。通过Fleiss Kappa验证观察者间一致性达0.82

  【引言】第五代移动通信（5G）与物联网（IoT）技术的深层次地融合推动了便携电子设备的爆发式增长，但随之产生的电磁干扰（EMI）不仅影响精密电子系统运行，更对人体健康构成威胁。传统金属屏蔽材料存在重量大、易腐蚀等问题，而多孔导电聚合物复合材料（CPCs）因其轻质、可调的结构特性成为新选择。然而，现存技术难以在亚毫米厚度下实现高屏蔽效率与低反射的协同优化，这成为制约柔性电子发展的关键瓶颈。【材料制备与表征】研究团队创新性地采用剪切诱导原位纤维化结合层层组装（LBL）策略，构建了PTFE/CNT/Fe3O4-梯度（FCFe-G）三梯度膜。在强剪切场作用下，碳纳米管（CNT）纳米纤维与聚四氟乙烯（PTF

  引言随着无线通信技术和电子设备的加快速度进行发展，电磁干扰(EMI)和污染问题日渐严重，亟需开发具有轻量化、薄厚度、高效宽带吸收特性的电磁波(EMW)吸收材料。硅基陶瓷因其优异的机械强度、耐热性和可调介电性能成为理想候选材料。然而，单相硅基陶瓷存在阻抗匹配差、本征电导率低等问题。本研究通过一步碱活化富碳聚碳硅烷前体，构建了具有多级孔道的多相硅基陶瓷(Six-Oy-Cz)，实现了优异的EMW吸收性能。结果与讨论材料合成与表征通过核磁共振(NMR)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)证实了前体LPCS与DVB的成功接枝。X射线衍射(XRD)显示材料中存在β-SiC晶体和石墨相，而X射线光电子能谱(XPS)表

  Gb3通过调控成纤维细胞异质性影响烧伤创面愈合与瘢痕形成：HEXB-Gb3-FGF2轴机制研究

  Abstract皮肤成纤维细胞的异质性与伤口修复结果和纤维化进展存在机制性关联，其中鞘糖脂代谢成为生理性成纤维细胞多样性的关键决定因素。通过整合时空组学、脂质组学和单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析，结合临床标本的组织学评估，系统研究了globotriaosylceramide (Gb3)在真皮再生过程中的功能参与。比较分析显示，与深二度烧伤(DSDB)相比，浅二度烧伤(SSDB)中Gb3生物合成显著上调。研究之后发现hexosaminidase subunit beta (HEXB)是区分这两种损伤亚型的唯一差异表达Gb3合成酶。通过体外和体内模型的功能验证表明，药物抑制HEXB介导的G

  光热增强型单原子纳米酶协同一氧化氮递送靶向治疗细菌感染促进糖尿病伤口愈合

  糖尿病伤口愈合面临多重挑战糖尿病作为常见内分泌疾病，其并发症糖尿病足溃疡（DFUs）因细菌耐药性、氧化应激和血管修复障碍等问题导致临床需求远未满足。传统抗生素因耐药性问题疗效受限，而生长因子等生物疗法因蛋白酶降解导致完全愈合率不足50%。酶催化疗法虽具有抗菌潜力，但天然酶对环境敏感限制了临床应用。创新纳米平台的设计与表征研究团队开发的CBPV纳米平台由三个功能模块组成：介孔铜单原子纳米酶（mCu-SAE）作为催化核心，NO供体BNN6作为气体治疗剂，万古霉素修饰聚乙二醇（PEG-Van）实现细菌靶向。通过精确调控合成工艺，成功构建了具有非常规Cu-N3配位结构的单原子催化剂，其比表面积达561

  肠道菌群代谢物苯乙酰谷氨酰胺通过β2肾上腺素受体介导的髓系细胞炎症循环阻碍糖尿病伤口愈合

  摘要微生物代谢物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）在2型糖尿病（T2DM）患者血浆中非常明显升高，与慢性伤口愈合不良紧密关联。通过稳定同位素稀释质谱技术验证，PAGln水平与伤口愈合延迟呈剂量依赖性关系。动物实验证实外源性PAGln通过β2-ADR-cAMP-PKA信号通路激活髓系细胞，诱导组蛋白H3K4me3修饰增强促炎基因（如IL-6、TNF）的可及性，形成训练免疫效应。这种表观遗传记忆可传递至造血干细胞，导致骨髓中髓系细胞比例增加（Gr1hiCD11b+细胞上升40%），形成持续性炎症循环。骨髓移植实验证明PAGln诱导的炎症表型可通过造血系统转移，而β受体阻滞剂卡维地洛（10 mg/kg）能

  1 引言随着神经形态器件和存内计算技术的发展，基于Hf0.5Zr0.5O2（HZO）的铁电器件因其卓越的CMOS兼容性和亚10 nm可扩展性非常关注。然而传统HZO薄膜在厚度缩减至6 nm以下时面临剩余极化（2Pr）退化与热预算不足的挑战。本研究通过引入富锆层（Zr-RL）策略，在400°C低温退火条件下实现超低工作电压（1.0 V）与高极化强度（43.4 µC cm−2）的协同优化。2 结果与讨论2.1 制备与铁电特性通过等离子体增强原子层沉积（PEALD）制备的HZO/Zr-RL/HZO三明治结构电容器，在1.75 V操作电压下展现43.4 µC cm−2的饱和2Pr，较传统HZO薄膜提升

  烟草TOE3蛋白翻译后修饰通过磷酸化-泛素化协同调控抗病毒免疫的分子机制

  1 引言病毒病害严重威胁作物生产，其中烟草花叶病毒（TMV）能侵染36科400余种植物。植物通过转录因子（TF）调控防御基因表达抵抗病毒，AP2/ERF家族的TOE3是近年发现的抗病毒关键调控因子。然而，TOE3的翻译后修饰（PTM）机制尚不明确。2 结果2.1 CK2αL与TOE3互作酵母双杂交（Y2H）筛选发现酪蛋白激酶IIα亚基类似蛋白（CK2αL）与TOE3相互作用。体外pull-down、双分子荧光互补（BiFC）和免疫共沉淀（Co-IP）实验证实二者在烟草细胞核内直接结合。有必要注意一下的是，CK2αL不与其他CK2亚基互作，提示其可能独立磷酸化TOE3。2.2 CK2αL磷酸化TOE3

  1 引言锗(Ge)因其高载流子迁移率和低温掺杂特性，在光电探测器、纳米晶体管等领域非常关注。传统热退火面临掺杂剂扩散等问题，而本研究通过12 MeV氧离子辐照，首次实现了室温下仅依赖电子能量损失(Se=2.4 keV nm−1)的缺陷修复。这一发现突破了SHI（Swift Heavy Ion）技术需要高温的限制，为半导体制造提供了非热解决方案。2 结果：结构与缺陷演化2.1 RBS/C揭示的损伤恢复卢瑟福背散射/沟道分析(RBS/C)显示，预损伤Ge（初始无序度f0≈0.59）经12 MeV O离子辐照后，缺陷呈指数级减少，40 ions nm−2时完全恢复晶态。而预非晶化Ge（f0≈1.0）

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